固體制劑干法制粒機(jī)LG-100

固體制劑生產(chǎn)目前在醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)中仍然是最常見的，但是有些產(chǎn)品由于物料流動(dòng)性較差，所以必須經(jīng)過制粒才可以改善物料的流動(dòng)性，目前制粒是生產(chǎn)固體劑型以改善粉末性質(zhì)的一種常見的操作方法。

干法制粒是將藥物和輔料粉末混合均勻，經(jīng)過一定壓力擠壓成具有一定硬度的塊狀、片狀后，通過篩網(wǎng)制成顆粒的方法。該法靠壓縮力使粒子之間產(chǎn)生結(jié)合力，必要時(shí)可加入干黏合劑，增加粒子間的結(jié)合力。干法制粒適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及易于壓縮成型的物料，該工藝在固體制劑中已有廣泛應(yīng)用，是目前國內(nèi)比較成熟的制粒技術(shù)，與濕法制粒相比較，不需要添加黏合劑，無需潤濕、混合干燥等，具有工藝簡單、易于操作的優(yōu)點(diǎn)。

一、干法制粒工藝流程圖

二、干法制粒工作原理

干法制粒是通過螺旋送料器送料，然后通過一對互為逆向運(yùn)動(dòng)的壓輥，將粉狀物料壓制成片狀，提高其比重，再經(jīng)過制粒機(jī)構(gòu)破碎整粒，得到合格的物料，在壓制過程時(shí)保證物料清潔無任何污染。其工作原理見右圖，在實(shí)際連續(xù)生產(chǎn)時(shí)采用自動(dòng)運(yùn)行模式。設(shè)定壓力后，系統(tǒng)通過實(shí)時(shí)監(jiān)測兩壓輥間隙來自動(dòng)調(diào)整螺旋送料轉(zhuǎn)速，保證加料均勻，片厚一致，以達(dá)到制粒質(zhì)量穩(wěn)定，粒度分布均勻的目的。

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三、小試研究中影響干法制粒效果的關(guān)鍵因素

（一）設(shè)備

正所謂“好馬配好鞍，好船配好帆"所研究固體制劑能否成功有很多關(guān)鍵因素，設(shè)備就屬于其一，需要從項(xiàng)目的開始就選擇好，以保證不影響后序的處方、工藝參數(shù)調(diào)整。以下幾點(diǎn)是在選擇不同廠家設(shè)備時(shí)要考察的關(guān)鍵點(diǎn)。

1 得粒率

 小試實(shí)驗(yàn)中處于結(jié)語成本和試驗(yàn)進(jìn)度，本身的處方量是很小的，那么在小試試驗(yàn)所用到的干法制粒機(jī)在選擇的過程中首先考慮的就是得粒率的問題。根據(jù)眾多藥廠使用干法制粒機(jī)的情況看，軋輥的原因是主要的。由于軋輥表面的淬火工藝、表面調(diào)質(zhì)工藝不一樣，會出現(xiàn)一對軋輥之間相對的母線平行度較差、硬度不夠、高壓下軋輥溫度偏高等問題，導(dǎo)致物料被壓制后打成的顆粒中含有的細(xì)粉較多，得粒率會急劇下降，或者一開始使用得粒率就不高。另一原因，就是設(shè)備的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)問題，國內(nèi)很多藥廠使用干法制粒機(jī)生產(chǎn)中藥顆粒，由于中藥顆粒容易吸潮、起黏，物料在干法制粒機(jī)上容易積聚堵塞通道，出現(xiàn)這些問題的時(shí)候就要停機(jī)清理，既影響了生產(chǎn)效率，也會降低成品得率。出現(xiàn)這些問題原因之一就是軋輥的加工工藝問題和出于造價(jià)的考慮。當(dāng)然，冷卻效果差也是一個(gè)原因，如果不能有效冷卻壓輪表面經(jīng)擠壓所產(chǎn)生的擠壓熱，防止物料遇熱黏結(jié)、黏輪現(xiàn)象，也會大大降低得率。

2 產(chǎn)塵問題

主要是設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的問題，很多設(shè)備設(shè)計(jì)得比較簡單，沒有考慮塵粒的問題，這需要從規(guī)范和理念上予以更新，在結(jié)構(gòu)上加以調(diào)整，充分考慮藥品生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)生的塵粒，保證生產(chǎn)環(huán)境。

3 壓力不穩(wěn)定問題

國內(nèi)生產(chǎn)的干法制粒機(jī)，其液壓系統(tǒng)設(shè)計(jì)一般是油泵處于連續(xù)工作狀態(tài)，這往往會造成油溫升高，壓力不穩(wěn)定，更重要的是會造成液壓油分子結(jié)構(gòu)破壞，工作時(shí)間不足30個(gè)班次就要更換液壓油。解決這個(gè)問題要根據(jù)物料特性和工藝要求，合理選擇油路結(jié)構(gòu)，考慮壓力峰值及波動(dòng)沖擊，使得運(yùn)行時(shí)，油路壓力的波動(dòng)峰值在一定的范圍內(nèi)，基本接近直線。

4 側(cè)密封結(jié)構(gòu)和材質(zhì)

側(cè)密封的結(jié)構(gòu)可采用液壓控制，推力大小可以調(diào)節(jié)，同時(shí)料筒底座面的間隙也可調(diào)節(jié)，這樣能更有效地防止壓輪的側(cè)封漏粉現(xiàn)象產(chǎn)生。側(cè)密封的材料相當(dāng)重要，材料選用的好與壞，會直接影響藥品質(zhì)量。通常國內(nèi)產(chǎn)用的側(cè)密封材料，選用白色聚四氟乙烯，其特性只是耐高溫，但不耐磨。建議采用具有耐高溫、耐磨損的聚四氟乙烯復(fù)合材料。

（二）工藝參數(shù)

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通過對各因素的影響進(jìn)行評估，干法制粒工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)有：壓輥壓力（bar）、壓輥間隙（mm）及壓輥轉(zhuǎn)速，其中壓輥壓力對顆粒性質(zhì)有關(guān)鍵影響。將干法制粒得到的顆粒通過測定粉體學(xué)性質(zhì)能較直觀的體現(xiàn)出差異，畢竟，一個(gè)穩(wěn)定的處方工藝需要量化的指標(biāo)控制而非經(jīng)驗(yàn)。將所得的顆粒繼續(xù)進(jìn)行下一步工藝。所以小試階段的需要不斷的實(shí)驗(yàn)結(jié)果調(diào)整工藝參數(shù)，最終得到穩(wěn)定的結(jié)果。

（三）物料粉體性質(zhì)

物料的粉體特性由處方?jīng)Q定，即物料的原輔料組成是否適合進(jìn)行干法制粒加工，因此在處方考察完成后，根據(jù)物料的可壓縮性、流動(dòng)性等判斷，確定使用干法工藝后再進(jìn)行參數(shù)考察，或原研廠家同樣采用干法制粒工藝為宜。